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澳门申博正网平台·易凯资本中国健康产业白皮书:5G将彻底重构医患关系

日期:2020-01-11 14:58:06

澳门申博正网平台·易凯资本中国健康产业白皮书:5G将彻底重构医患关系

澳门申博正网平台,  《“百岁时代”的黎明-易凯资本中国健康产业2019白皮书》完整版

原创: 易凯资本

“百岁”,一直是中华民族对生命的美好希冀与祝福。吉祥话虽然好听,但要想实现人类普遍“长命百岁”的愿望,唯有依赖全球科学家、企业家、创业者和投资人的不懈追求,依赖生物科技与医疗服务的实质性进步。

今天,伴随着生物科技和人工智能的发展,无处不在的路径创新与技术突破正在让我们距离“百岁时代”越来越近。在这个“百岁时代”破晓前的黎明,易凯资本作为对中国健康产业拥有长期信仰和承诺并处于行业领导地位的投资银行,在易凯健康组各细分市场团队的通力协作下,把这份新鲜出炉的《2019中国健康产业白皮书》奉献给各位读者。

站在今天这个时间节点,我们希望通过对全球健康产业和健康产业资本市场的感知,去帮助那些在这个“百岁时代”的黎明用他们一个又一个的好消息给我们带来更多微光和晨曦的人。

因为,帮助他们就是善待我们未来的自己。

内容综述

00

总览

随着科学与技术的飞速进步,特别是人工智能和5G时代的到来,我们正在迎来一个崭新的“百岁时代”的黎明。

在这个即将到来的“百岁时代”—

◽健康产业的外延会不断扩大,相邻产业的融合会加速发生,新的玩家会来自四面八方。

◽人们维护健康、保持生命力旺盛以及发现和治愈疾病的方式和路径将会发生深刻的变革,精准治疗和个性化治疗将成为全球诊疗的最大趋势。

◽很多诸如癌症这样的今天的危重疾病甚至“不治之症”会逐渐成为慢性病甚至被彻底根治。全球医药的监管和审批体系会越来越同步和透明。

在中国—

◽老龄化社会是中国未来三十年的大趋势。这个大背景会给中国的健康产业带来我们过去难以想象的机会和可能,各种医健结合和医养结合的服务会应运而生,在基础医疗服务之外那些重在维护旺盛生命力、年轻外表与健康状态以及提升“新老人”生活品质的医疗健康服务会形成巨大的市场。

◽在医药研发方面,中国正在逐渐与世界接轨和同步。

◽在分级诊疗方面,中国正在迈出实质性的步伐,传统的医疗服务和药品获取体系正在被打破和重构。

◽互联网+和AI+会让中国的医疗服务体系更加完善和立体,跨地域普惠更多的患者;中国在患者数据方面的独特优势有机会让中国在数字健康和数据诊疗时代形成全球范围内的相对优势。

在医药与生物科技领域—

◽全球生物医药新技术的突破正在逐渐将癌症等曾经的“不治之症”变成慢性病。

◽多个基因治疗方案和药物在海外接连获批,带来了疾病治疗手段的革命,预示着精准治疗时代的全面到来;诊疗一体化是未来精准医疗的基本特征,疾病诊断技术的突破是提高治疗效果和患者生存率的关键。

◽与此同时,包括美国和中国在内的全球各主要监管机构都在努力加快新药审批的速度,预计未来将会有更多新药通过采用新型的临床终点来实现快速获批上市。

◽全球范围内,生物制药创业公司持续受到资本追捧,在美国IPO的生物科技公司的平均阶段越来越偏早期;香港联交所在2018年做出了24年来最大改革,允许未盈利生物科技公司上市;中国内地也即将正式推出科创板,为创新药领域的创业公司未来登陆资本市场提供了更多的选择。

在医疗技术与医疗器械领域—

◽肿瘤早筛是一项可以真正改变肿瘤治疗格局的技术,通过肿瘤的早发现、早诊断、早治疗,可以大大降低癌症死亡率,未来预计将达到万亿级的市场规模。因此,在基因领域如果诞生一家类似于腾讯或者阿里巴巴这样量级的公司,极有可能是从肿瘤早筛市场成长起来。

◽监管方面,国内外医疗器械监管思路迈向理性创新阶段,疏渠导流,淘汰老旧,促进医疗器械产品稳步跟进,并不断满足快速变化的临床需求。

在医疗服务领域—

◽国内人口红利拐点临近,人口老龄化及生育率降低趋势愈加明显,医疗需求持续旺盛。中国60岁以上的人口将从今天的2.4亿增长到2050年的4.8亿,这将极大地影响中国医疗健康服务的市场需求和服务结构。可以预见,在未来几年,分级诊疗、慢病管理、慢病康养等有助于缓解由老龄化所带来的医疗供求矛盾的话题将成为社会关注的热点。

◽在中国,医改政策密集发布,改革挺进“深水区”。 集支付、定价、采购和监督四权合一的“超级医保局”设立,使医疗服务支付端话语权前所未有的集中,体现医改未来“由粗放到精细”的转化。分级诊疗、互联网医疗等政策的实施丰富了居民的就医选择,有效缓解了“看病难”的问题,而带量采购、药品价格谈判等政策的落地使药价进一步降低,帮助缓解“看病贵”的难题。

◽中国的“数据红利”促使互联网属性新资本玩家布局医疗健康领域,“互联网+医疗”将会彻底改变中国患者的就诊方式与行业格局。

◽国际方面,全球范围内医疗服务提供方与支付方整合加剧,控制医疗费用支出依然是各个国家首要难题。大型商业保险公司通过与药品零售机构、医疗服务机构纵向整合的方式加强自身对医疗服务开支的监管,降低因过度用药、过度住院治疗等导致的高昂医疗成本。

在数字医疗—

◽医疗健康大数据将进一步走向开放和共享并与AI充分结合,并在未来广泛应用于智能诊断、临床决策支持、精准治疗以及健康管理等场景,为医生和患者提供更加精准的诊疗与诊断服务。

◽即将到来的5G时代将彻底重构医患的连接方式,为远程诊疗和智能诊疗提供了更加丰富的可能。

◽基于中国的人口基数和社会管理体系,中国将有可能成为全球健康数据的超级大国,并逐渐发展成为全球数据诊疗时代的最大受益者和领先者。

01

医药与生物科技领域

个靶向药物和新型治疗手段在海外接连获批,带来了疾病治疗手段的革命,预示着精准治疗时代的全面到来。2017年12月20日,美国FDA正式批准了Spark Therapeutics的基因疗法产品Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)上市,用于治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这是首个在美国获批针对体内基因突变的 “直接给药型”基因疗法产品,标志着人类正式进入了基因治疗的时代。尽管基因治疗还有着一系列技术瓶颈和非技术的障碍需要去克服,但是随着CRISPR等新一代的基因编辑技术逐渐成熟,行业的发展速度有望大幅提升。

◽诊疗一体化是未来精准医疗的基本特征,疾病诊断技术的突破是提高治疗效果和患者生存率的关键之一。对于许多疾病,尤其是肿瘤和遗传疾病等,如果能实现“早发现和早治疗”,对患者来说具有重要的临床意义。由于人类很多疾病隐患的根源都来自于自身的基因,基因检测已经成为早期诊断最重要的组成部分。根据基因检测的结果来指导临床用药正在逐渐成为行业共识,未来“同病异治”和“异病同治”将成为一种趋势。不过,基因检测等早筛早诊技术,目前还面临着很多瓶颈,其中最大的难点是对检测结果的解读。目前,在大部分应用场景中,基于基因测序的早筛早诊还处于一种类似于“算命”的尴尬境地,其临床意义有限,离真正商业化还有一段路要走。

◽全球各主要监管机构都在努力加快新药审批的速度,我们离“病者有其药”的梦想越来越近。近年来,美国食品药品监督管理局(以下简称“美国FDA”或“FDA”)不断实施变革,动作频频,采取了如加快审批速度、放宽审批标准、并大胆尝试新型临床终点等一系列措施来鼓励医药工业的创新。例如,2018年FDA首次接受了将无转移生存期(MFS)作为一种新的临床终点来评估疗效,并以此为标准批准了强生的抗癌药物Erleada (apalutamide)上市。在新的政策下,预计未来将会有更多新药通过采用新型的临床终点来实现快速获批上市。同时,国内新组建的中国国家药品监督管理局(前CFDA,以下简称“NMPA”)也在不断加快国内的进口药品的审批速度,推动国内外临床试验结果的互认。未来无论是全球药品的获批还是进口药品进入国内市场,其速度都将大幅提升。

◽全球范围内,制药与生物科技企业持续受到资本追捧,在美国IPO的生物科技公司的平均阶段越来越偏早期。全球范围内,资本对于生物科技企业仍然看好,全球创新药产业发展的热潮到达高峰,更多处于早期阶段的新药研发企业实现IPO。2018年,全球IPO的71家生物企业中,产品尚处于临床前阶段的达到了20家,而在过去,新药研发企业通常需要有产品进入到临床2期才会进行IPO。生物制药领域的这一变化趋势与TMT等领域形成了鲜明的对比(TMT创业公司的平均IPO阶段比过去反而有所滞后)。与此同时,香港联交所在2018年做出了24年来最大改革,允许未盈利生物科技公司上市;大陆也即将正式推出科创板,这些都为创新药领域的创业公司未来登陆资本市场提供了更多的选择。

02

医疗技术与医疗器械领域

◽国内外医疗器械监管思路迈向理性创新阶段,疏渠导流,淘汰老旧,促进医疗器械产品稳步跟进,并不断满足快速变化的临床需求。2018年底,美国FDA宣布将改革审批流程510(k),该流程原本仅希望针对创新个案,但目前已占到FDA医疗器械产品审批总量的82%,有被滥用之趋势。目前,FDA已限制针对已上市10年以上的老旧型设备的同类产品的510(k)审批申请,力求消除以往通过证明与落后产品之间的基本等同的性能来使产品获批上市的现象,并加入更多具有现代化和创新性的性能指标作为客观标准。FDA希望在鼓励创新的同时,引导新技术在临床过程中合理使用。从国内监管层面来看,其步调与美国保持一致,通过要求创新医疗器械在首个注册周期内报告所有不良事件的监管措施,为已开辟4年的创新医疗器械“快车道”配备“红绿灯”,引导创新企业合理利用快车道,有序实现对临床迫切需求的覆盖,为医疗器械市场持续引入活水。

◽肿瘤早筛是一项可以真正改变肿瘤治疗格局的技术,通过肿瘤的早发现、早诊断、早治疗,可以大大降低癌症死亡率,未来预计将达到万亿级的市场规模。因此,在基因领域如果诞生一家类似于腾讯或者阿里巴巴这样的公司,极有可能是从肿瘤早筛市场成长起来。目前肿瘤的早筛与早诊,正备受诊断企业、医生、及潜在人群的关注。随着检验技术,特别是分子生物学检验技术(如二代测序、液体活检等)的发展,随着肿瘤机理的不断被揭示(如表观遗传学与肿瘤发展的关系),肿瘤的早筛早诊正从概念走向产品与商业化。同时我们也发现,对于一部分偏预测肿瘤是否会发生的“算命型”早筛公司,因为其缺乏科学依据及临床数据而被广泛质疑。在这个过程中,不同的创新公司会从不同的技术路线出发,及不同的肿瘤切入。目前领先的公司已经完成了产品的设计与定型,少数跑得快的公司已经获得FDA或NMPA(前CFDA)的产品证书,我们预见肿瘤早筛早诊正在进入下半场,产品报证与商业化的速度与能力,会成为后期投资人考量企业的重点。

03

医疗服务领域

◽国际范围内医疗服务提供方与支付方整合加剧,控制医疗费用支出依然是各个国家首要难题。大型商业保险公司通过与药品零售机构、医疗服务机构纵向整合的方式加强自身对医疗服务开支的监管,降低因过度用药、过度住院治疗等导致的高昂医疗成本。代表案例如:2018年11月美国CVS Health以700亿美元的价格收购安泰保险。前者是美国最大的处方药零售商和第二大药品福利管理机构(PBM),而后者则是美国第三大健康保险公司,双方业务融合后,一方面可以提高CVS与上游制药企业的议价能力,另一方面可帮助安泰保险通过PBM减少不必要的医疗保险支出,保险+医疗模式有望缓解医疗费用过高的问题。

◽国内人口红利拐点临近,人口老龄化及生育率降低趋势愈加明显,医疗需求持续旺盛。2018年全国老年人口数量和比例进一步上升,中国60岁以上的人口将从今天的2.4亿增长到2050年的4.8亿。2018年每百人中就有18位年龄超过60岁的老人,而全年新生人口和出生率双双下跌,创近10年来新低。可以预见,老龄化社会是中国未来三十年的大趋势。这个大背景会给中国的健康产业带来我们过去难以想象的机会和可能,各种医健结合和医养结合的服务会应运而生,在基础医疗服务之外的那些重在维护旺盛生命力,年轻外表与健康状态,以及提升“新老人”生活品质的医疗健康服务会形成巨大的市场。

◽医改政策密集发布,改革挺进“深水区”。集支付、定价、采购和监督四权合一的“超级医保局”设立,使医疗服务支付端话语权前所未有的集中,体现医改未来“由粗放到精细”的转化。分级诊疗、互联网医疗等政策的实施丰富了居民的就医选择,有效缓解了“看病难”的问题,而带量采购、药品价格谈判等政策的落地使药价进一步降低,帮助缓解“看病贵”的难题。

◽“数据红利”促使互联网属性新资本玩家布局医疗健康领域,“互联网+医疗”成为热点。在医疗健康产业的快速发展和互联网产业由“流量红利”向“数据红利”转变的背景下,以BATJ为代表的互联网巨头开始通过资本投入和技术赋能的形式布局医疗健康领域,培育出一批如AI影像诊断、互联网远程诊疗等“互联网+医疗”性质的创新商业模式并成为社会关注的热点。

04

数字医疗领域

◽医疗健康大数据将进一步走向开放和共享,大数据价值有待深度挖掘和应用。医疗大数据是因健康活动而产生的海量数据,对医生、医疗机构、患者、药企、保险五类参与者均具有重大意义,是一种高附加值的信息资产。通过对来源分散、格式多样的海量数据进行采集、存储、深度学习和开发,可以从中发现新知识、创造新价值,从而进一步反哺健康产业。因此,医疗大数据的发展关乎国计民生,具有重大的战略性意义。我们相信,最终医院将转变为数据中心,医生也会同时转型成为数据科学家。随着数据逐步实现实时传输与共享,我们认为大数据与AI将得以充分结合,并在未来广泛应用于智能诊断、临床决策支持、精准治疗以及健康管理等场景,为医生和患者提供有意义的诊疗与诊断服务。

◽5G将再次彻底重构医、患等参与者连接方式,结合医疗大数据助力健康产业的发展。在医疗健康领域,5G的超高网速和超低延迟,将使远程医疗、智能医疗终端应用以及AI更加深入介入医疗领域成为可能。2019年1月,全球首例5G远程外科手术测试在福建成功完成,医生通过5G技术实时传输手术操作信号,远程控制手术机器人,对实验动物实施肝小叶切除。在5G时代,我们曾在科幻电影中看到的借助智能终端、云平台、手术机器人以及人工智能平台实现完整的远程诊断,远程治疗将成为现实,这对医疗资源匮乏且分配极度不均的全球性难题提供了新的的技术解决手段。

Part

医药与生物科技领域

2018年发生了哪些重要变化

全球制药与生物技术行业的变化

新药更新,评审加速,全球处方药市场开始进入高速增长期。

美国FDA采用了优先评审、快速通道、突破性药物和加速批准等四个途径来加快创新药的上市速度。据统计,2018年FDA批准的全部55个新分子实体(NME)药物都是在PDUFA目标日期内完成了批准,其中,有52个(95%)在第一个审查周期即获得批准;42个新药(76%)获得优先审评批准,是近5年来每年平均优先审评批准数量的两倍多;24个药物(44%)被授予快速通道资格;13个药物(24%)被授予突破性药物资格;4个药物(7%)通过加速批准途径获批。

同时,FDA还进一步采取了放宽审批标准、大胆尝试新型临床终点等措施来鼓励医药工业的创新。例如,2018年FDA依据一种新型的临床终点---无转移生存期(metastasis- free survival,MFS),批准了用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的新药Apalutamide。这是FDA首次使用MFS作为主要临床终点来批准药物上市。2019年1月,FDA发布了关于加速批准途径下批准的药物和生物制剂标签的指南文件。该文件的发布,标志着基于替代或中间临床终点来加快批准某些药品的模式已获得FDA的正式认可。在新的政策下,预计未来会有更多新药通过采用新型终点而实现快速上市。

于此相应的,自2018年开始,全球处方药市场进入高速增长期。据Evaluate统计,2018年全球处方药市场增速5.2%,是2017年增速的2倍,是2011-2017年CAGR的4倍,2018-2024年,处方药市场增速预计可达6.4%。

基因治疗带来了疾病治疗手段的革命,预示着精准治疗时代的全面到来。

2017年12月20日,美国FDA正式批准了Spark Therapeutics的基因疗法产品Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)上市,用于治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这是首个在美国获批针对体内基因突变的 “直接给药型”基因疗法,代表着人类正式进入了基因治疗的时代。

在经历了希望与挫折反复交错的30年之后,基因治疗终于重返世界制药舞台的中心。基因治疗在治疗遗传性疾病、眼睛和神经退行性疾病以及多种罕见病等方面具有极大的潜力,各大主要的制药巨头和众多小型的生物技术公司纷纷开始在这一领域内布局。截至目前全球范围内共有超过3500项基于基因治疗的临床试验(含Car-T治疗)。

目前,基因治疗还面临着一系列技术上的瓶颈:如何解决基因载体的遗传毒性、如何进一步提高基因组的编辑效率、如何解决载体引起的免疫反应等等。但是随着CRISPR等新一代的基因编辑技术逐渐成熟,基因编辑的科学进步也不断涌现,行业的发展速度有望大幅提升。

当然,除了技术上的瓶颈,基因疗法要实现临床转化和商业化,还需要克服诸多非技术的障碍:专利壁垒、伦理纠纷、新技术的风险评估不完善、昂贵的治疗费用等等。但是通过学术界、工业界、支付方、以及监管机构等各方的合作,假以时日,这些障碍终将被一一扫除。

2018年制药与生物技术领域IPO多项指标创纪录,泡沫化严重。

2018年,生物技术公司在全球IPO的融资规模创历史记录,据Nature reviews Drug Discovery报道,2018年全球共有71家生物技术公司上市,募资总额高达83亿美元。

从单笔金额来看,2018年平均每起生物技术IPO募资金额超过1.16亿美元。而上一次融资规模达到峰值是在2014年,平均单笔融资额仅为7300万美元。与2014年相比,2018年IPO的平均单笔融资额增加了59%。

从公司的发展阶段来看,在2017年完成IPO的生物技术公司中,只有5家公司的产品尚处于临床前阶段,这5家公司共募集资金1.21亿美元。而在2018年完成IPO的生物技术公司中,类似这样的公司有10家,共募集资金接近13亿美元,是2017年的10倍。

从IPO之后的股价表现来看,截至2018年底,年内IPO上市的生物技术公司中只有不到一半的股价高于其发行价,中位回报率仅为-8%,但是其中也不乏IPO之后股价大幅上涨的公司。

这一系列的数据和信息反映出,2018年全球生物技术行业泡沫化的情况比较严重,投资回报两极分化。因此,制药与生物技术行业在2018年内迎来了一波较大的调整,泡沫开始逐渐被挤出。此外,2018年8月,美国纳斯达克生物医药指数NBI到达顶点,自从2009年2月以来共上涨了5.9倍。在那之后,NBI指数下降了10.2%。预计市场在2019年将处于回归理性的过程中,2018年的高泡沫化行情在短期内难以再现。

国内制药与生物技术行业的变化

国内药品审批加速,新药申报持续火热。

2018年国内1类新药申报受理数量和获批数量均创历史新高。

在申报方面,国内1类新药的申报数量自2013年开始逐年攀升,并在2018年再创纪录,增幅达到25%。其中,生物药的1类新药申报数量增幅达到80%,为历年之最。

图1.2010-2018年国产新药IND申报受理数量 数据来源 CDE

2018年也是国内1类新药获批数量最多的一年。据药渡统计,在2002-2017年期间,由本土企业自主研发、经NMPA(前CFDA)批准上市的1类新药仅有36个(其中化学药13个,生物药23个),平均下来一年仅有2-3个。而2018年全年有安罗替尼、达诺瑞韦钠、硫培非格司亭、艾博卫泰、重组细胞因子基因衍生蛋白注射液(商品名乐复能)、重组细胞因子基因衍生蛋白、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利单抗和信迪利单抗等10个国产1类新药获批上市。

2018年国外新药在国内上市的步伐明显加快。经米内网统计,全年有61个进口药品获批,其中通过优先审评获批上市的进口药有25种,约占40%。进口新药的审批速度创造了多项记录,例如默沙东的Keytruda从CDE受理到获批上市仅用了五个多月,创下中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录;九价HPV疫苗从CDE受理到获批上市仅历时8天,速度之快为所有新药之最。

生物药的在研品种数量迎来爆发式增长,创新药行业的资金需求大幅提升。

从1类新药的IND申报数量来看,化药申报数量的增速已经相对放缓,仅为10%左右,而生物药的申报数量同比增长近80%。到2018年底,化药和生物药的IND数量已基本持平。

相对于化学药而言,生物药需要更长的研发周期、更大的资金投入。再加上生物药IND数量的爆发,2018年生物创新药企业的整体融资需求大幅增长,融资数量和金额均创历史新高,远高于化学创新药企业。据不完全统计,2018年生物创新药企业共计融资44起,平均单笔融资3.16亿人民币。图3列出了部分融资金额较大的案例。

受政策影响,仿制药与创新药冰火两重天。

2018年,医药监管组织机构发生了重大调整,为全面深化医疗改革提供了组织保障。在创新药领域,MAH制度试点逐步展开,《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》等政策文件也正式开始实行。这一系列政策的制定、试点、推广和落地,为创新药的研发提供了良好的土壤和环境,是创新药行业持续爆发最重要的推动因素之一。

与此同时,仿制药一致性评价工作继续推进,这一工作旨在改善仿制药的质量体系和医疗机构的用药习惯;两票制加营改增在全国推广,使得仿制药销售体系全面承压;带量采购政策试点正式落地,剑指仿制药的整个价格体系。从一致性评价、两票制到带量采购,在这些环环相扣的政策叠加之下,仿制药行业在2018年受到的冲击为历史之最。

国家开始正式着手解决中国罕见病患者面临的最大困难——罕见病药品的可及性问题。

在我国,罕见病患者缺乏及时治疗和治疗药品是一种普遍现象。目前仍有21种罕见病在我国面临着明明海外有特效药,但是隔着一道国门就是无法入境使用的困境。另外,有13种罕见病涉及的治疗药物虽然能在境内买到,但是并未被纳入我国医保支付范围。患者在身体和经济上受到双重负担,贫病交加,形成恶性循环。

罕见病药品在国内上市面临诸多障碍。首先,罕见病药品对应的患者基数少,研发难度大,如果按照一般的药物来销售,企业很难实现盈利,因此缺乏研发、仿制罕见病药品的动力;其次,针对性的政策监管相对滞后,企业面临监管的不确定性较大;最后,罕见病药品的支付环节“不确定”,国内尚未建立起类似国外的孤儿药支付体系。由于这些原因,长期以来,国内的罕见病领域一直处于一种被忽视的状态。

自2015年以来,我国政府开始慢慢正视这一境况,在《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》等多项政策措施中,都力图鼓励罕见病用药的引进、研发和生产,并加快了罕见病药品的注册审评审批。2018年,国家《第一批罕见病目录》正式问世,标志着国家开始正式着手解决中国罕见病患者面临的“缺医少药”、“用药贵用药难”等问题。目录纳入了121种罕见病,使得我国约有300万名受到这些疾病困扰的患者能直接受益。不过,在这121种疾病中,针对其中的74种罕见病,在海外已经有162种治疗药品(以化学分子实体计)获批上市。但是仅有其中的83种(51%)在国内上市,用于治疗53种罕见病。这其中,又只有29种药品被纳入了国家医保目录。即使是这样,也并不意味着患者就可以顺利获得这些已经列入了国家医保目录的药物进行治疗。目前实现罕见病药品可及、可负担还有“最后一公里”有待解决。

 医药行业一二级市场估值大幅调整。

整体来看,国内医药经济发展平稳良好,2018年的医药市场和经济数据并未发生显著的变化。但2018年国内医药行业一二级市场都经历了上半年的火热和下半年的寒冬,估值发生大幅调整。除了经济周期下行的影响,我们认为仿制药传统的商业逻辑可能被改写,而创新药的估值体系也在接受市场的考验。

仿制药行业——二级市场的代表

目前国内医药市场仿制药(含首仿药)销售额占比超过90%,因此国内有收入利润的A股医药上市公司在二级市场的整体表现,大体上可以代表仿制药行业在资本市场的表现。2018年下半年,二级市场医药板块的整体市值从上半年的高点下跌了45%。除了宏观经济下行带来的负面影响之外,“4+7”带量采购政策的实施也导致了市场对仿制药行业的预期普遍悲观,从而导致二级市场医药板块的市值发生大幅调整。

“4+7”带量采购直接触及到了仿制药领域最敏感的神经,由此导致原有价格体系的崩塌,必然带来商业逻辑的重塑。以他汀类药物为例,在阿托伐他汀降价68%后,其他他汀也无法保持原价,甚至可能为了争夺市场份额而进行更大幅度的降价。此外,“4+7”虽然仅涉及主要核心城市,但也会影响到其他地区的药品销售价格。带量采购涉及的品种看似价值不足100亿,却是千亿市场变革的导火线。

带量采购虽然在短期内给药企带来了很大压力,但从长期来看,如果企业能有效精简销售体系,还是能够保留一定的利润空间。理论上来讲,虽然“4+7”中标产品有平均52%的降价,但是如果未来销售模式调整到位,则中标企业的利润率并不会受到太大影响,短期内受到的冲击也会逐渐平复。行业也将通过优胜劣汰,步入健康发展的轨道。

当然,带量采购意味着仿制药企业失去了相当大部分的定价权,“躺”着赚取高额利润、享受高估值的好日子一去不复返了。在未来,仿制药企业即使完成了销售模式的调整,业绩回暖,利润与增速得以恢复,估值溢价也难重回历史高点。

同时,医药市场终端的增速已经放缓至7%,总体的增长基本趋于平稳,未来终端购买力的增长有限。因此,终端对于疗效更佳、价格更低的药品的需求会越来越大。这一商业基本面预示了未来的仿制药的投资机会在于行业的重构与升级:用药结构的重构,产业链利益分配的重构,行业集中度的重构等等。追求效价比正成为当前仿制药市场的核心。

创新药领域—一级市场的代表

国内绝大部分创新药企业尚处于高投入、无收入的研发阶段,国内医药一级市场的投资大部分都流向了创新药。因此一级市场的表现,大体上可以代表创新药行业在资本市场的表现。

从2018年的整体表现来看,创新药是当之无愧的投资热点,大健康领域中的明星板块。仅2018年上半年,披露的投资金额就高达172亿元人民币,投资事件达59起,超过了2017年全年的投资额。然而,创新药的一级市场在2018年下半年明显感受到了资本寒冬的到来,众多创新药项目都经历了融资难和估值调整的过程。

这种直观感受与统计数据的错位感主要来源于:

a.在2018完成融资的项目多数是在2017年就启动了融资,2018年资本寒冬的影响最终会体现在2019年的统计数据上。

b.创新药受理数量暴增(累计近500项1类新药),带来的潜在融资需求超过1000亿人民币。2018年看似各基金出手频次和投资热情不减,但募资端已出现断崖式下跌,存量资金开始减少,市场上资金的匮乏在2018年下半年开始传递至融资端。

c. 创新药部分品种已经由研发阶段进入到商业化阶段,开始接受商业市场的检验,企业的估值体系面临从DCF到EPS的调整,产品获批的时刻可能就是企业估值的最高点。这一情况在2018年开始出现,并对整个行业的估值造成了一定的影响。

总体来看,创新药一级市场的寒冬,一方面是因为市场上资金增量减少,另一方面是因为供需比例的失衡:大量待融资企业在争夺有限资金,这一趋势在2019年会更加明显。同时,部分创新药项目在进入到商业化阶段后,估值体系发生变化,也将导致其估值大幅调整。

行业面临的“大趋势”和“小趋势”

创新药---资本寒冬不改其投资价值

虽然一级市场上很多项目的估值发生调整,创新药仍然是医药领域最值得投资的方向:

中国创新药投资回报率仍远高于海外。根据Evaluate Pharma、Deloitte和BCG等机构对历史数据的统计,过去20年,创新药投资的IRR持续下滑,由25%逐渐下滑到2%以内。而据申万宏源证券的统计与测算,国内创新药研发企业的投资IRR普遍在20%以上。尽管当前统计的国内新药研发企业的投资回报率均为数年前的投资,但对标欧美药企新药研发回报率的发展规律,国内的创新药行业正处在一个“黄金时代”,一如20年前的欧美药企所经历过的那样。

“低成本”加“低风险”是中国创新药IRR领跑全球的主要原因。一方面,据长江证券统计与测算,国内创新药产品研发费用的中值在1亿人民币左右。而欧美近5年获批的部分肿瘤新药的研发费用中值在5亿美元左右,两者相差30倍以上。另一方面,新药研发进入临床阶段后,欧美药企的成功率为10%,而国内药企的成功率在34%左右。欧美药企因研发失败而承担的成本远超国内药企。

从单个项目来看,由于低研发成本加上高成功率,粗略估算,新药研发国内外成本相差超过50倍。即使考虑到欧美的市场规模是国内的5-10倍,国内的创新药投资回报率也远超海外。

国内创新药市场的占比还很小。从销售额来看,目前国内创新药占整个处方药市场可能不足10%。预计未来创新药将占整体医药市场的50%,用药结构还有很大的调整空间。

国内创新药研发还有诸多蓝海的领域。我们分析了2003-2018年期间,FDA批准的新药和对应的领域,发现不少药物和领域在欧美已经是大品种和大市场,技术成熟、发展路径清晰。但是这些领域在国内还只是刚刚起步或者当前市场占比还较小,比如吸入制剂、血液病用药(如重组凝血因子)、核素用药、免疫疗法的联合用药、肿瘤用药、MOA明确的中枢神经系统用药、基于biomarker的新药研发和自身免疫疾病等等。如果对标欧美市场,这些细分行业未来发展空间巨大。

未来可能成为超级重磅炸弹品种的药物将具有以下特点:1.将绝症转为慢病;2.慢病实现治愈;3.患者群体较大的临床未满足需求。

资本市场对于创新药投资的态度发生转变:风险偏好趋于理性

◽一级市场: 预计2019年资金供需缺口加剧,企业的估值仍将下调继续。虽然下调幅度应该会低于2018年,但会有更多融资企业出现估值不及预期、甚至可能出现估值“down-round”的情形。

◽港股:2018年,香港交易所募资总额居全球之冠,但港股投资人对于生物技术公司的态度不容乐观。若以2018年底收盘价计算,新上市公司破发比例高达72%。制药与生物技术板块,分化较为严重,信达生物一度上涨50%,歌礼生物一度下跌60%。从歌礼生物、百济神州、华领医药、信达生物和君实生物等公司的表现来看,港股投资人对新经济中的生物技术企业,风险偏好趋于理性。2019年里,我们预计生物技术公司赴港上市的热情会大幅冷却。

◽纳斯达克:2018年上市的71家生物技术公司中有20多家成立时间不超过4年,从成立到上市时间的大幅缩短,这得益于二级市场对生物技术公司的认知越来越成熟。2019年这一趋势仍将延续,给风险投资机构留出了更为充裕的退出时间。由于生物技术公司在港股的表现不及预期,想象空间不再,未来国内生物技术公司赴美上市的热情会有所回暖。

◽A股:创新药研发企业通常不会等到兑现业绩之后在A股上市,因此A股上市的可能性较小。同时,A股上市公司纷纷布局创新药研发,传统的创新药龙头企业继续加码,仿制药企业也布局创新药谋求转型。

◽科创板:根据科创板征求意见稿,科创板对于创新药研发企业的要求不算低。而在实际执行的过程中,真实的门槛可能会被比文件中写明的标准更高。相比港交所完成临床一期同时监管机构不反对二期试验即可上市的门槛,科创板的门槛应该更高。但是针对临床阶段企业上市的大门并没有被完全关闭,拥有核心技术与竞争力、并处于晚期临床阶段的公司,仍有在科创板上市的可能。长期来看,科创板将成为创新药企业重要的融资来源,利好整个创新药行业的发展。

创新药企业的发展策略发生转变,新药研发全球化成为趋势

无论是自主研发,还是产品引进,不管企业采取哪种商业模式,创新药企业要想取得成功,都离不开一个核心,那就是全球化的、真正的创新。因为欧美市场在创新药的支付体系、药物价格和市场规模方面具有明显,创新药企业只有在欧美市场上占有一席之地,才能真正具备支撑新药研发的造血能力。因此,已经有不少国内的创新药企业开始瞄准海外市场进行布局。目前已经有多个国产创新药处于全球临床III期状态,其中万春药业的普那布林、和记黄埔的C-Met抑制剂沃利替尼、索元生物的Enzastaurin等均有可能成为first-in-class的品种,而百济神州的BTK抑制剂赞布替尼、贝达药业的ALK抑制剂恩莎替尼等则有望成为best-in-class的品种。2019年,普那布林、赞布替尼、恩莎替尼和贝格司亭均有望在美国完成临床试验或者提交上市申请,这标志着国内创新药行业将从国内走向全球,从此进入新的阶段。

此外,2018年中国新药研发企业将品种或者权益license out的案例明显增多,交易对价持续攀升。例如,恒瑞医药将独立研发的JAK抑制剂许可给了Arcutis Inc公司,里程碑付款最高可达2.23亿美元;将BTK抑制剂SHR-1459(TG-1701)亚洲(除日本)以外其他全部国家和地区的开发权利授权TG Therapeutics,里程碑付款最高可达3.46亿美元。天境生物将一款处于早期阶段的双特异性抗体药物的大中华地区以外的开发和商业化权益授权给了韩国生物技术公司ABLBio,里程碑付款最高可达约1亿美元。这一系列产品开发及商业化权益方面的合作,标志着国内创新药研发的水平在一些特定领域已经达到或接近国际水平,受到国际药企的认可。

同时,国内A股上市医药企业也加入到了全球创新药领域的竞争中来。2018年,国内A股上市公司发布了73个有关FDA的公告,而这一数量在2015年仅仅为20。国内的医药企业,无论是上市公司龙头,还是初创公司,都已经意识到只有全球化的、真正的创新才是核心竞争力。要想生存下去,就必须有能力和国际巨头在全球创新药的市场上正面竞争。

相信在不久的将来,一系列全球化的医药企业,会在中国诞生。而未来5-10年,新药研发全球化将成为趋势。

基于技术平台的创新药研发成为热点

在全球范围内,大部分原创新药都来自于小的生物技术公司,而大公司的重磅炸弹产品往往通过并购获得。这一现象的背后,是因为小公司在核心技术平台的突破、创新药物的早期开发方面具有效率优势。创新技术平台正逐步成为和核心品种一样支撑新药研发企业估值的核心要素。

国内一系列拥有独特技术平台的企业受到广泛关注:PEG化等长效技术平台(派格医药),基因编辑模式动物的新药研发平台(百奥塞图和铂医药),DNA编码化合物及高通量筛选(成都先导、劲宇生物),全人源抗体高速筛选优化与工程化平台(百奥塞图和铂医药),基于Biomarker的新药研发与诊疗一体化平台(思路迪、索元生物),CAR-T细胞免疫治疗及工艺平台(恒润达生、斯丹赛),小核酸药物载带与靶向平台(圣诺生物),酶催化原位定点偶联技术平台(启德医药),PROTAC新药研发技术(Arvinas、凌科药业),双功能抗体(岸迈生物),单域抗体与纳米抗体(康宁杰瑞、思路迪),氘代新药研发平台(苏州泽璟、成都海创),前药与官能团转换技术平台(凯瑞康宁)。

创新药研发爆发式增长将带动相关产业迎来增长

受国内近年来创新药浪潮的推动,中国CRO/CMO/CDMO行业迎来快速发展的机会,并在资本市场掀起了一波小的热潮。

近几年来,医药投资的热点多集中在创新药企业和医药商业方面。由于CRO在国内兴起的时间相对较晚,大部分企业的产业规模也较小,大部分时间内在资本市场上都比较低调。而在2017-2018年,受政策和资本的推动,本土CRO在资本市场上迎来了一波小热潮,动作频频。2017年,昭衍新药完成了主板上市,2018年药明康德、康龙化成等企业也成功上市。

这一波热潮的主要助力来自于国内近几年兴起的创新药浪潮。2015-2018年,政府持续释放鼓励创新的信号,从一致性评价到《36条》出台,再到加入ICH,新药审批速度不断加快,国内医药创新环境不断优化。国内创新药的爆发也带动了以CRO为代表的一系列相关产业的发展,如CDMO,安评,代理申报等。

2018年全球CRO的市场规模达到了450亿美元,随着国内CRO规模和水平的进一步提升,预计2019年国内的CRO行业会继续快速发展。

然而,在这一领域内,以药明康德和泰格为代表的龙头企业拥有规模和资源优势,初创企业要取得成功往往需要掌握一些核心技术。如果企业能具有自主知识产权,甚至将业务拓展到创新药研发,则未来会有更大的发展潜力,看好该类企业未来的发展。

这一类型的代表性企业有:成都先导(拥有DEL技术平台和超过1000亿的化合物库)、百奥赛图(拥有领先的基因模式动物开发平台和抗体发现及药效评价平台,并在此基础上衍生出了创新抗体药物研发公司祐和医药)、晶云药物(拥有新药晶型筛选评估及优化平台的核心技术)、晶泰科技(基于AI的新药研发)等。

随着国内药品上市许可持有人制度(MAH)的逐渐落地,预计CMO,尤其是CDMO也会进入快速发展期。对于CMO或者CDMO企业而言,其核心竞争力是深度嵌入全球新药生产(CMO)和定制开发生产(新药CDMO)体系的能力,有能力建立国内领先的cGMP体系和BD团队的企业将有较好的发展前景。

2019年以下领域将会受到资本的重点关注

我们认为,对于创新药企业投资价值的判断,应回归投资的本质,遵循一套基本逻辑:最重要的是主要品种的商业化前景,其次是企业拥有的核心技术。商业化前景主要是考虑药品成药性之外的市场销售问题,有两种情况需要谨慎对待。一是研发相对拥挤的领域需要特别小心。国外top10的靶点涉及的药物只占在研新药数量的14%,而国内这一比例是34%。二是市场空间的预测:利用发病率和渗透率预估出来的市场空间,通常与实际情况有一定偏差。例如,肿瘤每年新增400多万人,存量病人2000万。据国家癌症中心统计,人均就诊支出9739美元,药品支出占治疗费用的52%,自费比例如果估测在40%左右的话,潜在市场超过1万亿人民币。但是国内肿瘤领域药品实际的市场规模仅有1300亿人民币。

新药研发的核心成本是时间成本,价值判断的核心是临床需求和市场空间。围绕这些特点,投资市场相对较大、竞争小的领域,留给企业的试错机会和发展时间会更多,安全边际将会比较高。

部分进入优先评审或处于后期临床阶段的项目

NMPA(前CFDA)针对具有明显临床价值的新药、比现有手段具有明显治疗优势的新药以及重大专项等药品采用优先评审的方式。经统计共有354个批文号获得优先评审资质,图7列出了其中的一些典型代表,例如上海奥科达医药、北京奥源和力生物、百奥泰生物、前沿生物和四川汇宇制药等。

于此同时,图7还列出了部分处于临床2-3期的代表性产品。其中,索元生物的Enzastaurin、思路迪的KN-035、中国抗体(深圳龙瑞药业)的CD22单抗等都处于临床3期,由于其成药性较高,市场空间较大,相应的公司也有较高的投资价值。

能解决临床未满足需求的肿瘤药物

非传统化疗药物已经占到全球抗肿瘤药物60%以上的市场份额,而国内这一比例在20%左右。国内抗肿瘤用药的结构,升级调整空间巨大,这其中蕴藏大量的商业机会和投资机会。

小分子靶向药、单克隆抗体和免疫疗法是肿瘤领域重点关注的三大方向,也是未来抗肿瘤药物的主要发展方向。这其中首先要尽量避免在研品种拥挤的靶点,但对于机理全新的靶点也需要谨慎对待,要从未满足的临床需求出发来发掘品种。

肿瘤免疫疗法中的联合用药

除肿瘤免疫疗法之外,联合用药的优势已有先例。2012年6月,FDA批准了帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(两者均由罗氏开发)的组合药物作为治疗乳腺癌的组合疗法;2014年1月,FDA加快批准了包括达拉非尼和曲美替尼的联合疗法用于治疗不能切除的或转移性黑色素瘤。

与小分子靶向药相比,肿瘤免疫疗法最大的特点是有部分患者能够获得长期缓解。但是,肿瘤免疫疗法存在的主要问题是响应率偏低,药物联用是未来解决响应率的重要途径和方法之一。研究者已经进行了免疫检查点抑制剂联合用药的尝试。除了PD-1抑制剂与CTLA-4蛋白抑制剂联合使用的临床试验,还有PD-1抑制剂与TIM-3 、LAG-3等免疫检查点蛋白抑制剂联用的临床试验也在进行中。当然,联合用药可能会出现更多的副反应,临床医生正在研究如何处置这些免疫副反应。

目前,全球已有超过1000个PD-1/PD-L1抑制剂的联合疗法项目处于临床试验阶段,而在中国地区仅有约20项,存在较大差距。

药物联用除了能提升免疫检查点治疗的响应率之外,也有可能让一些濒临失败的候选药物起死回生。比如CD40蛋白可以激发免疫应答,在动物试验中表现出一定抗肿瘤潜力,但在早期临床上的表现令人失望,许多CD40在研项目因此陷入停滞。多年以后,在小鼠试验中发现,CD40蛋白和免疫检查点抑制剂联用可以促进CD40的疗效。目前,至少有7家公司在研发CD40蛋白药物,该蛋白已经成为肿瘤免疫学家最感兴趣的靶点之一。

另一个例子是Bavituximab,之前由Peregrine进行早期开发,现由鼎航医药继续进行后续开发。Bavituximab是一种靶向免疫检查点TIM和TAM家族相关靶点的单抗药物。通过结合TIM和TAM家族蛋白的配体--磷脂酰丝氨酸,将肿瘤微环境的免疫抑制转化为免疫激活。在一项Bavituximab的单药600人的三期临床试验中,通过回顾性分析发现有近100例非小细胞肺癌患者在经过Bavituximab治疗后,出组后继续使用了PD-1单抗进行治疗。这些患者中有超过60%的病人随后的总生存期超过30个月,这一数据远远超出其他肿瘤免疫药物的临床试验结果。基于这一耀眼的临床数据,Bavituximab与PD-1联用的二期临床试验正在顺利开展。

基于biomarker的新药研发和诊疗一体化

生物标志物已成为癌症药物开发的关键要素,随着对癌症分子机制的理解日益深入,所有癌症治疗方法最终都将能利用生物标志物进行开发。

其中代表性的例子是FDA批准Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤患者。虽然携带该基因融合的患者比例在大多数实体瘤中的比例不足1%,但是其针对17种不同癌症类型患者治疗的总体有效率为75%。另一个代表性的例子是FDA批准Keytruda用于所有MSI-H或dMMR阳性的肿瘤患者的治疗,涵盖了结直肠癌、胆管癌、胃癌乳腺癌、前列腺癌和小细胞肺癌等15种肿瘤。目前,国内暂无针对NTRK基因融合阳性的新药进入临床阶段。针对MSI-H或dMMR阳性的患者,有包括思路迪等在内的多家公司的产品进入到了临床阶段,目前以思路迪的产品进展最快。

通过研发biomarker来筛选合适病人,提高药物的有效率,从而实现精准医疗和个性化用药,是肿瘤治疗的趋势。而在开发biomarker的过程中,必然涉及到大量诊断方法的开发。诊断与治疗针对的是同样的患者群体,具有天然的协同性。因此,诊疗一体化将成为未来肿瘤治疗的发展趋势。

瞄准海外巨大市场、具有全球权益的自身免疫病项目

自身免疫疾病全球市场巨大,是重磅品种最多的细分领域。自身免疫疾病领域有多达100种以上的疾病种类,但有效的靶点却只有十余个。一方面仅TNFa靶点就有三款重磅炸弹级药物,十多项适应症;另一方面,还有许多自身免疫疾病尚无有效的靶点和药物,该领域存在较大的未满足临床需求。虽然国内的自身免疫疾病市场目前规模尚小,但是国内开发的针对全球市场、拥有全球权益和知识产权、解决未满足临床需求的药物品种,仍然具备较高的投资价值。

自身免疫疾病从全球来看,未来TNFa的市场份额会逐步下降,于此同时,New biological和novel oral drug的销售额将会快速增长,最终将会是三分天下,这两个领域是可以重点挖掘投资机会的领域。

高壁垒、低竞争、大市场的呼吸系统用药与吸入制剂

吸入制剂在中美都是壁垒极高的细分领域,也是新药开发领域为数不多的蓝海市场。吸入制剂的开发难度不亚于“first in class”的新药。国外有十多种年销售超10亿美金的吸入制剂产品。但是除了原研药,几乎很少有竞争品种或仿制药获批。国内市场更是被外资企业占据了90%以上的市场份额。在美国年销售额近50亿的氟替卡松/沙美特罗粉雾剂产品Advair在专利过期7年后仍未有一家仿制药上市,期间Sandoz、Mylan以及Hikma的仿制药上市申请均被 FDA驳回。

此外,布地奈德雾化剂是阿斯利康在中国的重磅品种,2018年预计销售额68亿人民币,是阿斯利康在中国销售额最大的产品。如果加上布地奈德的其他剂型,一共为阿斯利康贡献了超过100亿的收入,与阿斯利康整个肿瘤板块的销售收入相当。在过去的3年内,布地奈德雾化剂的年复合增长率超过了30%,预测未来这一增速仍将保持3年以上。据此,仅布地奈德雾化剂一个产品,潜在的市场空间就有150亿人民币。总体来说,吸入制剂的市场成长空间巨大。

与此同时,与创新药研发的不确定高、可复制性差、研发周期长和资金投入大相比,虽然吸入制剂的研发壁垒同样极高,但是其壁垒主要集中于工艺开发和“know-how”。一旦某一剂型的研发平台、工艺开发和规模化生产线建设完成,其可复制性极强。在短期内就可以迅速建立起大量的同剂型不同产品的研发管线,并迅速推向市场。

以国内市场为例,目前具有吸入制剂开发能力的公司不超过15家,而有全剂型(气雾剂,粉雾剂,雾化剂,鼻喷剂)开发能力的公司则不超过3家。吸入制剂的仿制研发壁垒在于其非临床部分的一致性评价体系,比如美国FDA及欧洲EMA专门针对吸入制剂设置的体外评价指标数量高达几十个(每一个品种都有对应的指南),远远超过口服制剂和注射制剂的体外非临床评价指标数量,因此行业壁垒很高。

总体而言,吸入制剂属于市场空间大、研发壁垒高、成药性高的细分领域,具有明确的投资价值。

值得关注的主要玩家

◽布局创新药的上市公司:恒瑞医药、贝达药业、正大天晴、石药集团、康弘药业、药明康德、海正医药、丽珠集团

◽仿制药行业格局重塑下的潜在行业龙头: 长风药业、博瑞生物、华海药业、恩华药业

◽重点看好的创新药企业:康乃德、思路迪、鼎航医药、荣昌生物、中国抗体、派格医药、百奥塞图、成都先导、索元生物、恒润达生、启德医药、岸迈生物、凌科药业、凯瑞康宁

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医疗技术与医疗器械领域

2018年发生了哪些重要变化

从市场规模上看,中国市场增长依然强劲,依旧是全球增长的龙头,全球市场保持平稳上升,业内细分结构维持原有态势

受到新兴市场增长的带动,2018年全球医疗器械市场整体销售额预计为4,260亿美元,年增长率约为5.7%。相比之下欧美传统市场,受医保等政策方面的影响,整体增长乏力。中国医疗器械行业市场规模在2018年达到822亿美元,相较于2017年,仍维持两位数的增长,这主要是由于基层市场的放量的带动,民营及社会医疗机构采购的增加,以及人口结构老龄化后对诊断、影像、手术等设备需求的增加。

从全球市场看,体外诊断仍为最大的细分市场。占比超过5%的细分子行业包括体外诊断、心血管、医学影像、骨科、眼科、整形外科六大细分领域。而中国医疗器械细分市场的几大核心领域分别为医学影像(占总市场的16%,下同),体外诊断(14%),低值耗材(13%),心血管(6%)以及骨科(6%)。整体细分市场格局基本维持不变,但在国内低值耗材占比较大,也反应出国内在高端医疗器械领域与国际水平尚有差距。

从融资的角度看,体外诊断领域及诊断领域的新技术仍是资本市场关注的重点,中美两大市场成为创新与融资的集中地

2018年全球范围内共发生融资交易332起, 融资最多的领域为体外诊断(103起),体征监测(35起),医学影像(31起),介入治疗(30起),以及骨科(17起),5大领域交易例数合计占比超过65%。从各细分领域融资情况看,在体外诊断领域,交易的重点集中于基因检测和POCT;在体征检测领域,家用体征监测项目逐渐受到资本关注;在医学影像领域,AI+医学影像类项目更加受到资本认可。从融资轮次看,交易主要集中于A轮(93起)到B轮(55起)。从融资项目所在国看,美国(135起)仍旧领先于其他国家,中国(115起)紧随其后,之后依次是英国(20起),印度(13起),以色列(9起)等国家。

2018年中国医疗器械领域融资共115起,融资最多的领域为体外诊断(21起),体征监测(14起),介入治疗(12起)。从地域来看,国内医疗器械领域融资企业主要集中于上海,北京,浙江,江苏,合计公司数量占比超过77%,也体现了产业的配套与集群效应。从融资阶段看,国内医疗器械领域项目主要集中早期,成熟期及晚期项目较少。

从并购的角度看,无论全球还是国内,体外诊断、影像、手术与骨科等相对较成熟的领域仍然是并购交易最活跃的领域,体现出买家对成熟企业的欢迎

从并购类型上看,医疗器械领域并购存在四种形态:并购产品,并购技术,并购渠道,围绕某一特定病种展开上下游并购。2018年全球范围内共发并购交易45起,披露的总交易额超过200亿美元,发生交易最多的领域为体外诊断(13起)和骨科(7起),这主要是因为这两个领域是技术与产品迭代与发展最快的领域,适宜在并购中快速做大做强。2018年国内医疗器械领域并购类项目较少,披露仅有不超过10起交易,主要集中于体外诊断、医学影像,骨科,手术耗材领域,主要都发生在产品的并购及渠道的并购两方面,显示出买家对于成熟项目的偏好。而国内医疗器械领域企业跨境并购项目同样较少,仅有不到10起交易,并购标的主要集中于美国及欧洲,主要集中于体外诊断,骨科,高值耗材等领域的产品型企业,在某项或多项产品上有自己独特的优势,适宜直接拿到国内落地拓展。

从国内政策面来看,对本土企业机会与挑战并存,审批机构逐步放松行政监管,积极鼓励创新,但受医保控费的压力,逐步挤压渠道利润,让利于民

纵观2018年,国家对医疗器械板块的扶持力度大,政策松绑程度前所未有。并从加速审评、医保报销、招标采购、进口免税等多个维度鼓励国产中高端医疗器械的创新,如完成国产NGS肿瘤伴随诊断试剂盒的审批上市等。我们认为,2018年中有两方面的政策会对未来的市场产生深远的影响:

◽配置许可证:逐步放松监管,大型医用设备审批渐行渐易。2018年4月,国家卫健委制定新版《大型医用设备配置许可管理目录(2018年)》,一方面大幅缩减甲类管理目录并划入乙类(如PET-CT、达芬奇手术机器人和γ刀),审批的权利逐渐由国家下放到省级,同时将部分设备调出乙类,不再需要配置证(如DSA);另一方面增加了甲类乙类设备需要审批的价格门槛,使得65%的设备不再需要配置许可证。此举将大大减轻医用设备申请配置证的压力,减少申请时间,帮助国产设备迅速打开市场,加速国产化替代进程。

◽带量采购:下一阵风吹向医疗器械。随着2018年药品 “4+7” 带量采购政策超预期降价的强力执行,医疗器械尤其高值耗材的带量采购将是下一个避不开的热点。器械的带量采购可对标药品的带量采购,其中正在实现国产替代的耗材对标仿制药,原创进口的耗材对标原研药。药品已先行,医械的带量采购也正在呼之欲出,国家组织采购试点,以此降低价格,减少企业交易成本,引导医院规范耗材使用,将是必行之路。

从国内企业的成长来看,在基层市场与低端器械领域已实现国产化,在高端设备领域国内厂家通过技术引入与落地,及发展符合国内场景需求的设备,正在寻求多“点”突破

对于国产器械来说,目前低端器械已经基本完成了国产替代与国有化,到2018年,如在影像设备领域, DR的国产占有率达到80%;16排及以下的CT基本均为国产;在诊断领域,生化的试剂与设备也基本实现了国产化;在心血管领域,药物洗脱支架国产化率已达到了70%。目前,实现高国产化率的设备的主要特点是,制造工艺简单,核心部件易得,许多设备属于即插即用型,不需要复杂的售前售后服务与软件服务。但在大型设备与高端设备领域,如3.0T的MRI、高端的化学发光设备、心脏起搏器等领域,及需要极强稳定性与检测临界值能力的设备,仍是进口占主导地位。这一方面是由于制造业的水平差距,另一方面则是对于复杂的设备而言,需要系统的售后维护与更新,长期的学术支持,以及配套的软件序列等,这方面目前还是大多数国内厂家所缺乏的。

在具体应用上,二级医院是个分水岭,二级以下的基层医疗系统,因为成本及集采的原因,基本已经被国产器械与耗材所垄断,且国产耗材基本能满足其需求,对于三甲医院,目前仍然是进口品牌的天下,国产化率不足40%。国产器械正在三级医院寻求局部的突破,如已在合作的KOL,部分科室及部分医院。但也必须承认,这种突破往往是在带有政策导向的情况下完成,因为三甲医院更多承担了疑难杂症的诊疗任务,因此会对设备的稳定性有更高的要求,特别是对于大型设备,需要更多的学术支持以及综合的售前售后服务,这些并不是一台设备或者一个代理商的问题,而更多是一个系统的工程,国内企业在这方面仍然任重道远。对于二甲医院而言,目前是一个混战的局面,由于不同地区对于二甲医院的定位存在较大的差异,且各地根据其财政情况对医院的投入也存在较大的差异,因此目前是国内品牌与进口品牌交锋最多的战场,综合来看,目前二甲医院整体的国产化率在60%-70%左右。而目前迅速崛起的民营医院及第三方中心也越来越多被厂家所争夺,除少数高端的机构或高端的项目会采用进口设备外,绝大多数民营医院及机构因从成本的角度来考量,仍然会偏向国产设备。

如何打破进口垄断,虽然目前在国家政策层面,以及市场招标层面等,已经对国产器械大幅度倾斜,但作为强制造业属性的医疗器械行业,其核心零部件仍然属于被卡脖子的状态,大量核心零部件仍需要进口,为此国内企业在完成初始积累后,目前也都在两条腿走路,一方面吸引国外及在外企工作多年的优秀人才,特别是近几年在华外企其市场受到民企的挤压,许多资深人事纷纷转向民企。另一方面则是通过并购,并购上游有核心技术的零部件或者整机生产厂家,通过并购、吸收、创新,实现弯道超车,这方面华大无疑是一个成功的例子,在2012年收购Complete Genomics后,华大于去年全面推出自己的测序仪BGI2000,被认为未来有希望颠覆整个测序行业的格局。

对于中国实际的情况来看,由于国土面积大,人口众多,区域间发展不平衡明显,许多地方基层医疗薄弱,医生间水平差异较大。因此许多赋能基层医疗,以及赋能医生开展更高层次诊疗的设备,在国内市场空间大。在2018年,我们已经看到在部分细分领域与产品呈现明显的高速成长的趋势,如服务于基层医疗的POCT设备,赋能影像设备的AI技术,以及赋能心内科医生的TAVI产品等。

行业面临的“大趋势”和“小趋势”

经历近10年的高速增长,未来5年中国市场增速有所放缓,但仍是全球市场增长的龙头,全球市场中慢病及神经类器械将异军突起,国内细分市场格局基本维持不变

预计到2024年,全球医疗器械市场规模可以达到6,000亿美元,未来5年的平均年复合增长率约为5.8%,全球医疗器械市场将保持持续平稳增长的势头。而预计届时,中国医疗器械市场规模可达约1,350亿美元,未来5年的平均年复合增长率约为9%,较之之前几年略有回落,这主要是因为基层市场渐趋饱和及设备价格的逐渐降低。尽管如此,中国市场仍然是全球最蓬勃发展的医疗器械市场。

就全球市场来看,未来5年中,除传统的几大细分领域将保持平稳增长以外,

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